性早熟(precocious puberty)是指青春期提早出現，即女性在8歲以前出現性腺增大和第二性徵，或者在10歲之前出現月經，男性在9歲以前發育。
按發病機制的不同，性早熟一般可分爲兩大類：促性腺激素釋放激素(GnRH)依賴性性早熟(真性性早熟)和非GnRH依賴性性早熟(假性性早熟);前者稱中樞性性早熟或完全性性早熟，後者稱外周性性早熟。此外，不完全性性早熟，如單純性乳房早發育、單純性陰毛早現，有學者歸入青春發育的變異類型。
性早熟病因：
1、顱內來源的性早熟(sexual precocity of intracranial origin) 下丘腦或垂體病變導致的生殖道發育或功能的過早出現，除了卵巢卵泡成熟與排卵發生過早外，與見於正常兒童的發育相同。大多數顱內來源的性早熟爲第三腦室(third ventricle)底部的病變或腫瘤，這些病變常累及下丘腦後部，尤其是灰質結節(tuber cinereum)：乳頭體(mammillary bodies)及視交叉(optic chiasm)部，先天性腦缺損或腦炎可伴發性發育成熟過早的徵象。神經學檢查常可確診。Mc Cune—Albright綜合徵的性發育過早，伴有多骨性纖維性發育不良(polyostotic fibrous dysplasia)、皮膚色素沉着及其他內分泌失調，爲下丘腦的先天性缺陷。
有些患兒與顱內疾病有關的性活動，最初可無神經系統症狀。從許多顱內病變起始的性早熟類型看，發現障礙的部位與特徵非常重要。
由於顱內疾病引起的性早熟可解釋爲下丘腦後部具有抑制由垂體前葉產生促性腺激素及其釋放的能力，因此，下丘腦後部的病變可破壞或抑制某些通常調節通向垂體後葉腺體刺激強度的機制，使下丘腦對垂體的控制作用被解除，從而增加促性腺物質的產生，導致性腺的活動和性的成熟發育。在其他的病例，則可因垂體的直接刺激而致。
2、原因不明的性早熟(cryptogenic sexual precocity) 約80～90%體質性性早熟(constitutional sexual precocity)無明顯原因。按病因分類常被歸於中樞神經來源的性早熟，因病人可能有小而未經證實的下丘腦病變。有些患者有性早熟的家庭史。稱此種情況爲原因不明是恰當的，因關於此型性早熟的來源的確知之甚少。
3、卵巢腫瘤所致性早熟(ovarian tumors causing sexual precocity) 卵巢瘤作爲性早熟的原因值得強調，但在兒童期實際上以女性化腫瘤爲常見。
在兒童期多數女性化間葉瘤，在身體發育與骨齡中的快速增長隨同青春期女性化體型、生殖器的成熟及乳房的增大而發展。陰毛出現，但不如真同性性發育過早爲多。盆腔腫瘤常不能觸及。陰道分泌物增加，陰道塗片顯示雌激素效應增強，有不規則陰道流血。產生雌激素腫瘤所致性早熟之發生率，較原因不明者爲高。尿雌激素及17酮類固醇水平可高於同齡正常兒。但此類病例一般無排卵，不能妊娠。偶有卵泡性非腫瘤性卵巢囊腫可導致性早熟。剜除囊腫(內含大量雌激素)可緩解性早熟的發展，但如有性腺殘留，則小囊腫仍能增大，性早熟現象又可繼續。
4、其他原因性早熟 產生激素的腎上腺腫瘤，可引起異性或混合型性早熟(heterosexual precocity or a mixed type of sexual maturation)。外源性雌激素多由於用藥不當或其他來源。幼女誤服其母的避孕藥丸偶可致性早熟;甲狀腺功能低下的患兒偶亦可發生性早熟。後者由於甲狀腺激素與促性腺激素之間存在着交叉性反饋作用，而垂體分泌促性腺激素過多所致。
5、暫時性性早熟(transitory sexual precocity) 少，但不罕見。患兒常有一種或多種第二性徵加速發育。此類兒童多數出現身體發育及乳房發育(約50%)。有陰道流血者達45%。陰道穹窿部塗片，上皮細胞呈明顯的雌激素效應。此種性發育過早現象持續數月可恢復正常發育，以後於正常年齡進入正常青春期。
偶有子宮內膜對雌激素特別敏感者，可致子宮出血而無其他性早熟現象。婦科檢查不能明確子宮出血的真正原因，激素測定亦正常。子宮出血於恢復週期性數月後，自然停止。
對暫時性性早熟或過早子宮內膜效應(premature endometrial response)的患兒，應密切隨診數年，直至排除其他(包括子宮出血)特殊原因。
性早熟症狀：
一、中樞性性早熟 50%中樞性性早熟兒童開始發育年齡早於6歲，女性表現有乳房發育、小陰脣變大、陰道黏膜細胞的雌激素依賴性改變、子宮、卵巢增大，陰毛出現，月經初潮。男性表現爲睾丸和陰莖增大，陰毛出現，肌肉發達，聲音變粗。男女性均有生長加速，骨成熟加速，最終可導致終身高低於靶身高。在伴有顱內腫瘤等中樞神經系統病變時，可有頭痛、嘔吐、視力改變或其他神經系統症狀、體徵。
二、外周性性早熟 外周性性早熟又稱假性性早熟，臨牀表現有第二性徵出現，但非青春期發動，與下丘腦-垂體-性腺軸的活動無關，而與內源性或者外源性性激素水平升高有關。
1、家族性高睾酮血癥：僅見於男性的常染色體顯性遺傳性性早熟。病因是由於編碼LH受體的基因發生突變，使細胞膜上LH受體處於持續激活狀態。血睾酮水平達青春期或成人水平，但LH的分泌方式和LHRH激發試驗的LH反應呈青春期前反應，表現爲雙側睾丸增大，生長加速和骨成熟加速。睾丸活檢可見間質細胞成熟和曲細精管發育。
2、McCune-Albright綜合徵：典型的臨牀表現爲皮膚出現咖啡牛奶斑、多發性囊性纖維性骨發育不良和外周性性早熟。皮膚咖啡牛奶斑分佈常不超過中線，位於有骨病變的同側軀體。多發性囊性纖維性骨發育不良呈慢性漸進性，骨病變常累及四肢長骨、骨盆、顱骨，可有假性囊腫、變形和骨折。本病女孩發病率較男孩高，還可伴甲狀腺、腎上腺、垂體和甲狀旁腺功能亢進等，表現爲結節性甲狀腺腫、甲亢、腎上腺結節性增生、生長激素分泌過多產生巨人症或肢端肥大徵等。
女性性早熟常開始於2歲以內，以後可見到陰道出血，LH、FSH水平受到抑制，對GnRH反應低下。雌激素水平常波動於正常和顯著升高之間，常呈週期性，可能與卵巢囊腫大小變化有關，卵巢囊腫常表現增大和縮小交替發生。男孩性早熟少見，其睾丸對稱性增大。當骨齡接近12歲時，GnRH衝動源激活，此時真性與假性性早熟重疊發生。
McCune-Albright綜合徵的病因是由於體細胞上編碼三磷酸鳥苷(GTP)結合蛋白的Gas亞單位發生突變，Gas可使腺苷酸環化酶激活。GTP結合蛋白爲激素的信號傳導通路中一個環節。
3、腫瘤：腎上腺皮質腫瘤在男、女兩性均爲引起假性性早熟的主要原因之一。分泌雄激素爲主的腎上腺皮質腫瘤(腺瘤、癌)以及包括腎上腺皮質增生引起男孩同性外周性早熟及女孩的異性性早熟。生長減速是本症與其他性早熟不同之處。確定病竈應依賴腎上腺的影像學檢查。
性腺腫瘤在男、女兩性皆是假性性早熟的原因，發生率較低。睾丸的Leydigs細胞瘤往往表現爲單側性睾丸增大。而在先天性腎上腺皮質增生症或腎上腺腫瘤引起的男性性早熟常引起雙側睾丸增大。
卵巢的實體腫瘤(如顆粒細胞瘤)分泌雌激素，可導致乳暈及陰脣色素加深。盆腔B超仍是卵巢腫瘤診斷的重要手段。
中樞神經系統的生殖細胞瘤或畸胎瘤及位於外周的肝母細胞瘤、畸胎瘤、絨癌能分泌HCG，常引起性早熟。男性明顯多於女性，實驗室檢查表現爲血、腦脊液和尿中的HCG水平顯著升高，血睾酮水平顯著升高，伴有血LH水平的反饋性降低，血睾酮水平和甲胎蛋白升高產生男性性早熟。故其發病機制是由於腫瘤分泌的HCG使血睾酮水平升高，引發周圍性性早熟。HCG作用類似於LH，可刺激睾丸間質細胞增生而無精子生成。
4、外源性性激素：食物、藥物、美容用品等含有性激素成分也可引起的性早熟，應該仔細詢問病史，注意患兒有無意外接觸或攝入避孕藥。誤服避孕藥可引起乳房增大，陰道出血，乳暈可呈顯著的深棕色。
三、青春發育變異
1、單純性乳房早發育(premature thelarche)：本徵指8歲前只有單側或雙側乳房發育而無其他第二性徵(陰毛、子宮大小和小陰脣的改變)出現。常見於2歲內，4歲後較少發生，少數可持續時間較長。長期隨訪發現對患兒的健康、生長和生育均無影響。血中雌激素水平可正常或輕度升高，血中性激素結合蛋白常升高，但無FSH升高，FSH對GnRH刺激的反應大於正常對照者。卵巢B超可見到反覆出現的一個或多個直徑大於5mm的囊腫，囊腫的出現與乳房大小的變化有相關性，卵巢和子宮的大小爲青春期前狀態。由於單純性乳房早發育開始時不易與真性性早熟相區別，故持續觀察非常重要。
2、單純性陰毛早發育(premature pubarche)：單純性陰毛早發育可見於兩性，大多數在6歲左右出現陰毛或者伴有腋毛，但無下丘腦-垂體-性腺軸的發動，無其他任何副性徵發育表現。部分患兒可有輕度的生長加速和骨齡提前(在正常～-2SD範圍內)，血脫氫表雄酮、17-羥孕酮、17-羥孕烯醇酮、雄烯二酮水平可達正常兒童陰毛Ⅱ期時水平。ACTH激發後脫氫表雄酮可升高，但17-羥孕酮、17-羥孕烯醇酮升高程度不如先天性腎上腺皮質增生症高。病程呈非進行性，真正的青春發動在正常年齡開始。本徵需與引起兒童期其他雄激素分泌增多的病變加以區別。
性早熟治療護理：
一、病因治療 對顱內、性腺、腎上腺腫瘤，可採取手術切除或放射治療。對先天性腎上腺皮質增生症和甲狀腺功能減退者，則採用相應激素替代治療。
二、性激素拮抗藥和抑制劑的應用
1、促黃體生成素(luteinizing principle)釋放激素類似物(GnRHa)：GnRHa是治療中樞性性早熟的首選藥物，不用於治療假性性早熟。治療目的是改善成人身高，延緩第二性徵成熟的進度和速度，預防初潮早現，防止社會心理問題的出現。GnRHa改變了天然的GnRH的結構，使之與GnRH受體具有更強的親和力，同時半衰期長且不易被降解。目前治療多采用LHRH的緩釋型製劑，主要製劑有曲普瑞林和亮丙瑞林(抑那通)。20世紀80年代使用的非緩釋型製劑及經鼻吸入的製劑幾乎已不推薦使用。
採用GnRHa治療前後應定期進行LHRH激發試驗、子宮卵巢B超、生長速度和骨齡的監測，以幫助調整劑量，檢測HPG軸是否得到抑制。如FSH、LH升高，表明劑量不足，GnRHa推薦劑量爲60～120Ug/kg，皮下注射，每月1次。治療有效者，FSH、LH恢復到青春期前水平，卵巢縮小，生長速率減慢。生長過度減速者(<4cm/年)，可適當減少劑量。部分患兒在首劑1～2周可出現短暫而少量的陰道出血。停止治療後可恢復正常的青春期和第二性徵發育。
GnRHa治療後可阻止骨齡增長，使治療後骨齡/年齡較治療前下降，從而使最終身高提高。開始治療時的預測身高和最終身高的差值可認爲是治療獲得的身高，各家報道在3.5～6.5cm，這些差異受開始治療時骨齡的大小、患者的生長潛能和治療療程長短的影響，開始治療時間早，療程長，效果好。對開始治療時骨齡已達到12歲者，療效較差。治療的終止時間應在骨齡12歲左右。對那些進展緩慢型的特發性性早熟進行密切隨訪的基礎上進一步決定是否需要治療。
2、達那唑(Danazol)：是人工合成的一種甾體雜環化合物，系17α乙炔睾酮衍生物，它有抑制雌激素合成和卵巢濾泡發育作用，可與孕酮受體結合，加速孕酮清除率，有強的抗性腺激素和弱的雄激素作用，直接抑制GnRH和GH的分泌。劑量爲每晚口服1次，每次100～200mg。不良反應有皮膚過敏、體重增加、轉氨酶升高、血尿、頭痛，應定期複檢肝功能、尿常規。有作者曾在用低劑量達那唑治療特發性中樞性性早熟，發現達那唑能使身高增速加快，8年的隨訪顯示72.4%受治者最終成年身高達到或超過遺傳靶身高，而無明顯的雄激素副作用。
3、環丙孕酮(cyproterone acetate，androcur，cyprostat，色普龍)：爲17-羥孕酮的衍生物，有較強的抗雄激素作用，也有孕激素的活性，能抑制促性腺激素的分泌，歐洲曾廣泛用於治療性早熟。劑量爲100mg/m2，分2～3次口服。可抑制GnRH刺激LH的分泌，使性激素水平下降，乳房回縮，但對引起最後成年向高增長的效果尚待結論。
4、其他 甲羥孕酮(安宮黃體酮)已不再用於治療性早熟。男孩顱內灰結節錯構瘤爲最常見的致真性早熟的原因，由於腫瘤很小，可以不用手術，用GnRHa治療。其他腫瘤需手術，放療和(或)化療。
