糖尿病遺傳問題，相當嚴峻！

但是，這一回，有一羣搞內分泌疾病研究的拼了！爲了證明這種不健康生活方式有多威，甚至連人工生殖技術（體外受精、代孕）都用上了！

這次的研究發表在《Nature》上，5月3日的《JAMA》進行了針對此結果的報道。

發佈在《Nature》上的原文

《JAMA》的報道

真的換個媽來生都救不了

事情是這樣……其實關於飲食和生活方式導致的肥胖和內分泌疾病遺傳，業界以前一直都有各種研究，但是這些研究往往都沒剔除一些干擾因素，比如說什麼母體肥胖啊，孕婦飲食習慣造成的宮內內分泌情況改變啊，父母的菌羣啊，還有子代受父母飲食習慣的影響啊什麼的。
於是，今天我們要介紹的這羣德國人(chu nv zuo）研究者對上述情況感到非常的焦慮，他們決定搞一個拋掉上面一切干擾因素的研究。這可就厲害了。
首先，他們把特別挑選做內分泌疾病研究的第一代的父本和母本小鼠（isogenic C57BL/6NTac）分成：高脂肪飲食組、低脂肪飲食組、普通飲食組。就這樣每組喂上6周。
爲了避開上述那一堆干擾因素，在小鼠們受到飲食習慣足夠的影響之後，研究者取了它們的生殖細胞：精子和卵子，進行了體外受精，然後，全。部。使。用。了。一。批。健。康。母。鼠。代。孕。
也就是說，這樣做，什麼父母的內環境菌羣，什麼孕婦肥胖，什麼孕婦飲食造成的內分泌改變，都不存在了。
在這樣的情況下，他們得出了非常嚴峻（interesting）的結果。我們直接來看圖。

先是關於肥胖

首先，只要親生父母一方，有高脂肪飲食的胖子，後代肯定比雙方正常或者低脂肪飲食的後代胖。反正，只要沾上，後代就跑不掉。
然後，生男生女孩胖得不一樣。這個不一樣有二：其一，女性後代體重和體脂含量受親代影響更大，其二，親代的結合情況在男女後代的肥胖程度影響上會不同。
第一很好理解，就是字面上那樣，高脂肪飲食的父母（任意一方），生下的後代中，女性更容易肥胖，肥胖程度更高。
第二的意思是，這些德國人（chu nv zuo）研究者對親代的結合進行了一系列排列組合，如圖中所示，有LFDXLFD（低脂肪X低脂肪），NCXNC（普通X普通），HFDXHFD（高脂肪X高脂肪），HFDXNC（高脂肪X普通），NCXHFD（普通X高脂肪）。
結果統計下來發現，父母雙方都是高脂肪飲食，父親一方高脂肪飲食，母親一方高脂肪飲食，對女性後代來說，造成的肥胖結果是不一樣的，但是對男性後代來說差異沒有女性這麼大。
對女性後代來說，最慘的，如上圖a所示，是父母雙方都高脂肪飲食（紅色線），這條線遠遠高於兩條黑線，比正常飲食的父母生出來的女性後代起碼多長20%的體重（實際上這個約20%的差距是從一生下來就開始的，之後如圖，還會不斷拉大），多23.8%的體脂！但是，如果只有父親是高脂肪飲食者，比普通飲食者的女性後代增長的體重大致是8%，增長的體脂則大致爲9.8%，而如果只有母親是高脂肪飲食者，則其體重增長大致爲14%，體脂爲11.4%。從上圖中藍色線（僅父方爲高脂肪飲食者）和紫色線（僅母方爲高脂肪飲食者）也能看出不同，與紅色線（父母雙方都是高脂肪飲食者）更是有明顯差異。

圖b爲後代爲男性的統計圖。有趣的是，圖中紫色線（母方爲高脂肪飲食者）一直居於最上方，也就是說，對男性後代來說，母親飲食不健康造成的肥胖程度是最大的（體重比普通飲食和低脂飲食者增高7%-9%以上）。但是，研究者統計認爲，雙方都爲高脂肪飲食或者父母其中一方高脂肪飲食產生的男性後代，其肥胖程度受親代結合情況的影響並沒有很大。看下面這張圖：

注意色塊中間的中心點（色塊代表的是該羣體的體重分佈情況），紅藍紫的中心點差距不是特別大。我們可以對比一下女性後代的這張圖：

與上面那張男性後代的體重分佈圖比，這張圖的紅藍紫色塊的中心點有相當明顯的差距，也就是說，女性後代更受父母雙方結合情況的影響。

總結一下，關於這部分，就是說，只要父母有一方以上高脂肪飲食，子代很可能會體重超標甚至肥胖，這是純遺傳的事兒，和子代吃什麼沒關係，在這個研究裏，所有的子代小鼠都健康飲食，也和孕婦胖不胖沒關係，找健康母親代孕都沒轍，壞習慣的威力直接寫入遺傳。而對妹子們來說，更慘，因爲貼膘情況會比男性後代更嚴重，並且很受父母雙方情況影響，雙方高脂肪，女性後代超重最厲害，脂肪含量最高。

再是關於糖尿病
可能還有人冥王不靈不到黃河心不死，覺得胖就胖肥就肥，問題不大。但是，拉上去看看，這羣德國人(chu nv zuo）可是搞內分泌疾病研究的，怎麼可能止步於體重和肥胖。
接下來他們就奔現在中國大爆炸的疾病糖尿病去了。沒錯，就是讓中國醫療系統和患者頭疼不已的2型糖尿病。
首先，他們很直接的搞了一個腹腔注射葡萄糖耐受實驗(ipGTT)，結果如下：

（女性子代ipGTT測試結果）

（男性子代ipGTT測試結果）

上圖爲女性子代的結果，下圖爲男性。不論男女，父母雙方只要有一方以上高脂肪飲食，都會導致子代的高血糖表現，並且，在血糖方面，男性子代受父母飲食習慣的影響更加明顯，見下圖的差距，兩小時後紅線和紫線血糖恢復情況比上圖更加不理想一些。同時，從上圖中也能觀察到，僅有父方高脂肪飲食，對子代高血糖的影響並不如雙方高脂肪飲食和母方高脂肪飲食來得明顯。
並且，對女性子代來說，最讓其血糖升高的情況是父母雙方都是高脂肪飲食者。對男性子代來說，雙方都是高脂肪飲食者和只有母方高脂肪飲食者，其血糖升高程度差距不大。
那麼，是不是說這些高脂肪飲食者的子代本身就胰島素分泌較少？恰恰相反，下圖是他們的胰島素分泌情況——

女性子代胰島素分泌情況

男性子代胰島素分泌情況

不難看出，測得的血糖高的，反而胰島素分泌得更多，女性紅線（父母雙方都是高脂肪飲食者）的胰島素分泌量更是快速上升，遠遠甩開其它情況一大截，然而，血糖反而卻最是降不下來。

這隻說明一個問題：這些高脂肪飲食者的後代的胰島素抗性比正常飲食者的後代高得多。

說白了，血糖本來就高了，還胰島素耐受，自身胰島素吭哧吭哧拼命分泌，分泌得比別人更多，還沒有什麼卵用。這樣下去，不得內分泌疾病纔怪。最可怕的是，這並不是由於這些子代自己不自制不健康飲食，而是遺傳帶來的。都說“坑爹”，這可是結結實實的“坑娃”，哪怕娃還沒出生就換個子宮環境，生下來和父母徹底隔絕，好好健康生活，依然可能逃不掉被坑的命運。至於那些加上宮內環境影響、孕期體重影響、父母飲食習慣影響後的結果，更加慘不忍睹……

怎麼才能不讓娃掉坑？
有人可能會說，怎麼判斷我是不是高脂肪飲食，我覺得我可能沒有高脂肪飲食啊。JAMA對此倒是給了一個指標，它認爲，如果已經因爲飲食生活習慣（其實就是避開其他疾病的影響）肥胖或者糖尿病了，那麼，基本上就符合這個倒黴的表觀遺傳鏈的親代要求了。需要注意的是，由於生活飲食方式造成糖尿病的患者，其表現上並不一定肥胖。

如今中國肥胖人口數量達到全球第一，超重成年國民超過三分之一，糖尿病患者1.1億，中國國家醫療財政支出和公共醫療系統簡直被這些重量級問題壓得死死的，在許多地方入不敷出、捉襟見肘。在目前還在探索遏制糖尿病和肥胖人口增加，妥善治療已有患者的關口，國家促進生育的政策，二胎的開放，是不是也需要注意這樣的遺傳問題呢？這篇文章的研究者在結論部分也認爲，這種遺傳機制很可能就是最近這些年全世界肥胖和糖尿病大爆炸的根源。同時，他們認爲，由於這次實驗並沒有接着觀察第三代第四代的情況，現在還不能下定論，這種壞的生活習慣造成的遺傳影響可以持續幾代，但是從已有的其他研究結果來看，情況不容樂觀。

參考文獻
Nature Genetics48,497–499(2016)doi:10.1038/ng.3527
JAMA.2016;315(17):.1001
Nature529,212–215(14 January 2016)doi:10.1038/nature16504/jama.2016.4948