當葡萄胎的水泡樣組織已經超過了子宮腔的範圍，並且侵入到子宮肌層深部(即侵蝕性葡萄胎)，又或者是在其他部位發生轉移，比如胎盤外層的絨毛膜上(即絨毛膜癌)，就說明葡萄胎癌變了，成了惡性葡萄胎。此時患者會出現不規則的陰道出血和病竈轉移症狀。
葡萄胎癌變的發生機率大概在5%-20%之間。
一般來說，葡萄胎癌變都發生在葡萄胎被清除後的6個月內，當然也有葡萄胎未排出之前就發生惡變的情況。葡萄胎癌變後就成了一種惡性腫瘤，是一種很嚴重的疾病，應儘早發現並治療。
清宮手術
葡萄胎癌變後應儘早做清宮手術，切除像葡萄樣的胎塊。若是第一次清宮的時候沒有完全清理乾淨，建議在一個星期後再做第二次刮宮手術。
切除子宮
若是患者年齡在40歲以上，且沒有生育要求的，可以不採取清宮手術，而是直接手術切除子宮。不過可以保留兩側的卵巢。
提醒：子宮大於5個月妊娠者，在切除之前，應經清除宮腔內大部分水泡狀胎塊，以方便手術處理。
