研究增加了流行病學證據，即受孕前飲酒的父親所生的孩子可能具有更高的神經行爲問題風險。
已經確定，懷孕期間母親大量飲酒會導致胎兒酒精綜合徵障礙，這是一種以生理和神經心理缺陷爲特徵的綜合徵。特別是，新研究表明，懷孕前的母親飲酒與較低的平均全面智商、整體注意力和持續注意力有關，這表明早期乙醇暴露對配子可能有不良影響。由於孕前母親酒精暴露在兒童發育中起着重要作用，因此從生物學上講，孕前父親飲酒也可能通過其對精子的影響對兒童神經發育產生影響。
精子發生估計需要大約74天，這被認爲是一個容易受到外源性干擾的過程。因此，孕前期越來越被認爲是一個高度敏感的時期。來自動物研究的證據也表明，孕前父親飲酒可誘發精子的遺傳和表觀遺傳改變，這可能會增加後代神經發育不良的風險，包括注意力缺陷多動障礙樣行爲、焦慮和抑鬱樣行爲，和認知障礙。在人類中，先前關於父親飲酒對後代不良神經發育影響的研究主要集中在有酒精依賴的父親身上，這表明遺傳遺傳在他們之間的關係中起着至關重要的作用。然而，我們對一般父親在受孕前飲酒的影響了解甚少，他們的飲酒量遠低於那些酒精依賴的父親。
因此，本研究旨在研究父親在受孕前最後3個月的飲酒與孩子2歲、4歲和6歲時行爲問題風險之間的關係。
本研究基於上海-閔行出生隊列研究（S-MBCS），該研究旨在確定早期生活環境暴露對後代健康的影響。本研究最終納入796名兒童，這些兒童具有孕前父親酒精消費的信息，並且在2歲，4歲和6歲時至少有一次CBCL評估，如圖1所示。
1、參與者特徵
參與者的人口統計特徵見表1。在本研究中，共有253名(31.8%)孩子的父親在受孕前最後3個月內飲酒。與未暴露組相比，暴露組的父親更有可能接受較低的教育水平，並且在受孕前吸菸。暴露組的母親更有可能在懷孕期間報告抑鬱症狀或暴露於被動吸菸，在懷孕前服用葉酸補充劑的可能性更小。與S-MBCS隊列中被排除的孩子相比，被納入的孩子的母親年齡更大，受教育程度更高，在懷孕期間抑鬱的可能性更小。納入兒童的父母教育程度略高於未納入兒童。其他背景特徵無顯著差異(補充表S2)。
2、父親飲酒與2歲、4歲和6歲兒童CBCL原始得分之間的關係
我們發現，在2歲的兒童中，父親飲酒的積極模式（神經發育更差）與焦慮/抑鬱，攻擊性行爲和內化問題評分有關，但在調整潛在混雜因素後，，這種關聯逐漸減弱。
在4歲時，我們發現在受孕前飲酒的父親所生的孩子的情緒反應，焦慮/抑鬱，睡眠問題和內化問題評分的風險升高（RR範圍1.16-1.23）。當我們按性別對分析進行分層時，暴露組女孩的焦慮/抑鬱評分風險增加了33%（RR 1.33，95%CI 1.09，1.61），睡眠問題評分的風險增加了25%（RR 1.25，95%CI 1.00，1.55）。暴露組中的男孩往往在軀體疾病，睡眠問題和內化問題上有更高的評分。在6歲時，父親飲酒與女孩焦慮/抑鬱評分（RR 1.37，95%CI 1.02，1.84）和男孩軀體疾病評分（RR 1.65，95%CI 1.14，2.38）風險增加相關，這與4歲時的發現一致。我們還發現，在暴露組的女孩6歲時，思維問題評分的風險增加了32%（RR 1.32，95%CI 1.01，1.73）。暴露組男孩6歲時違反規則行爲和外化行爲評分的風險分別增加了35%（RR 1.35，95%CI 1.09，1.67）和24%（RR 1.24，95%CI 1.03，1.51），如表所2示。
表3顯示了受孕前飲酒父親飲酒與兒童CBCL原始得分之間的劑量-反應關係。4歲女孩在焦慮/抑鬱和睡眠問題方面的CBCL得分風險，以及6歲男孩在軀體疾病和違反規則行爲方面的風險，隨着父親飲酒水平的增加而增加(補充表S3)。與未飲酒組相比，飲酒量最高組的女孩出現焦慮/抑鬱和睡眠問題的風險分別增加了47% (RR 1.47， 95% CI 1.07， 2.02)和46% (RR 1.46， 95% CI 1.02， 2.08)； 我們還發現，在父親低飲酒量（RR 1.85，95% CI 1.07，3.19）和高飲酒量組（RR 2.18，95% CI 1.31，3.63）的男孩中軀體疾病風險升高，而在適度飲酒父親所生的男孩中違反規則的行爲風險升高（RR 1.42，95% CI 1.04，1.92）。研究還表明，父親飲酒對CBCL原始評分的一些低劑量影響，例如4歲男孩軀體疾病、睡眠問題的風險增加以及6歲女孩的焦慮/抑鬱和思維問題。沒有觀察到受孕前父親飲酒與2歲兒童CBCL原始評分之間的劑量-反應關係模式(補充表S4)。
3、靈敏度分析
當我們在沒有父親吸菸的兒童中重複分析時，幾乎所有的效應量都更明顯，特別是對於2歲男孩的睡眠和女孩的焦慮/抑鬱問題（表4)。類似的模式也出現在以下孩子身上：母親在懷孕期間沒有被動吸菸，接受過大學教育；父親BMI正常，接受過大學教育；儘管一些關聯變得不顯著，主要是由於樣本量減少(補充表S5-S8)。我們還發現，在母親孕前BMI正常的女孩中，父親飲酒與焦慮/抑鬱、睡眠問題和思維問題之間的關係減弱了(補充表S9)。
這項前瞻性隊列研究提供了第一個流行病學證據，表明在受孕前飲酒的父親所生的孩子可能具有更高的行爲問題風險。受孕前父性飲酒與4歲和6歲的女孩焦慮/抑鬱的評分較高以及男孩的軀體症狀評分較高相關。在4歲女孩的焦慮/抑鬱和睡眠問題以及6歲男孩的軀體疾病和違反規則的行爲上觀察到劑量 - 反應關係。
本研究增加了流行病學證據，即受孕前飲酒的父親所生的孩子可能具有更高的神經行爲問題風險。雖然母親的產前風險因素對後代不良發育的干預仍然是一個重要的焦點，但本研究的發現結合越來越多的證據，強調了父親在受孕前接觸不良因素對後代發育的影響。確定父親孕前期是否爲一個高度脆弱的窗口期，將提高我們對兒童健康和福祉的可改變風險因素的理解。此外，考慮到父親飲酒的現象很普遍(在中國，近三分之一的父親在受孕前飲酒)，而且許多懷孕都是意外懷孕，我們的研究結果呼籲人們更加關注這個問題。重要的是，對於想要懷孕的夫婦來說，目前還沒有關於男性飲酒安全水平的指導方針。雖然本研究還需要進一步的研究來證實，但我們的研究結果強調了受孕前父親飲酒的風險以及該領域未來研究的必要性。
