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米非司酮片的服用方法

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緊急避孕

在無防護性生活或避孕失敗後 72 小時內,空腹或進食 2 小時後口服 10 mg(1 片),服藥後禁食 1~2 小時,成功率 70%~80%。

服本品的女性在本週期之前應至少有過一次常規月經,本週期才能使用此方法;且不宜連續使用,不可常規使用,只作爲緊急補救措施。由於劑量較小,達不到流產的作用,因此,對於已懷孕者無效。

米非司酮片的服用方法

抗早孕(49 天內)

停經 ≤ 49 天之健康早孕女性,空腹或進食 2 小時後,口服 25~50 mg 米非司酮片一日 2 次,連服 2~3 天,總量 150 mg,每次服藥後禁食二小時,第 3~4 天清晨於陰道後穹窿放置卡前列甲酯栓 1 枚 (1 mg),或使用其他同類前列腺素藥物。

臥牀休息 1~2 小時,門診觀察 6 小時。注意用藥後出血情況,有無妊娠產物和副反應(注意事項請參見說明書)。

米非司酮片的服用方法 第2張

終止 8~16 周妊娠

2011 年國家科技部「十一五」項目完成了藥物終止 8~16 周妊娠的研究,取得了突破性成果。研究認爲,孕周 ≥ 10 周者必須收入院後再行藥物流產;孕 8~9 周者以住院藥物流產爲宜,也可以在門診觀察下行藥物流產 [1]。

米非司酮可以有以下兩種服藥方法:

(1)頓服法: 每次服藥前後各禁食1小時,200 mg 一次性口服,36h、48h服前列腺素。

(2)分次服法:100 mg 每天 1 次口服,連續 2 天,總量 200 mg。首次服用米非司酮間隔 36~48 h(第 3 天上午) 使用米索前列醇。如爲門診服藥者第 3 天上午需來院口服米索前列醇 400 μg 或陰道給予米索前列醇 600 μg,如無妊娠產物排出,間隔 3 h(口服)或 6 h(陰道給藥)以後重複給予米索前列醇 400 mg,最多用藥次數 ≤ 4 次。

有內分泌疾病、糖尿病、高血壓、青光眼、血液系統疾病、性傳播疾病、哮喘、癲癇、胎盤位置異常、肝腎功能異常、宮內節育器和菸酒成癮者禁止使用該方法。

米非司酮片的服用方法 第3張

終止 16~24 周妊娠

對於該階段的女性,終止妊娠的常規方法仍然是採用侵入性的依沙吖啶羊膜腔內注射。但該方法患者所受痛苦大,對手術者的技術要求也高。因此,國內外的多位學者對該階段藥物終止妊娠的安全性和有效性進行了研究。

在此基礎上,2005 年,WHO 將米非司酮配伍米索前列醇列爲中孕引產、流產的基本藥物。WHO 和英國婦產科協會 (RCOG) 推薦使用 200 mg 米非司酮,單次口服,36~48 h 後陰道用 400~800ug 米索前列醇,隨後每隔 3 h 口服米索前列醇 400 μg (最多服用 4 次) 用於終止中期妊娠。

近年,包括復旦大學附屬婦產醫院在內的上海市 13 家婦產中心聯合開展的一項多中心臨牀研究認爲,單次口服米非司酮 200 mg 配伍米索前列醇,每 12 h 陰道給藥 400 μg,是終止 16~24 周妊娠的理想用藥方案。

米非司酮片的服用方法 第4張

異位妊娠

目前,甲氨蝶呤仍然是藥物治療異位妊娠的首選。但有部分研究認爲,甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠療效更好,不良反應更少。國際上對這方面的研究甚少。

目前的研究多集中在國內,高質量的較少,部分研究設計本身存在或多或少的缺陷。因此,基於目前的證據尚不足以在臨牀大規模推廣。

米非司酮片的服用方法 第5張

稽留流產

稽留流產由於胎盤組織機化,與子宮壁緊密黏連,致使刮宮困難,且晚期流產稽留時間過長易導致 DIC。處理前應查血常規及凝血功能,正常者可先口服炔雌醇或肌注苯甲酸雌二醇,提高子宮肌對縮宮素的敏感性。在此基礎上,子宮<12 孕周者行刮宮術;子宮>12 孕周者,可給於米非司酮加米索前列醇或戊酸雌二醇,促使胎兒、胎盤排出。

有學者對相關的國內外文獻進行系統評價後認爲,米非司酮聯合戊酸雌二醇、米索前列醇治療稽留流產可提高患者完全流產率,且降低流產失敗率及再次清宮率,減少了流產後陰道平均流血量及陰道平均流血時間。不同的研究中米非司酮的用量有所差異,多爲 25~50 mg, Q12 H, 連用 2~3 天 。

米非司酮片的服用方法 第6張

死胎引產

引產的方法有多種,目前主要有利凡諾引產術、Foley 導管或水囊引產 [6]。從作用機制講,米非司酮可作用於蛻膜,導致出血和體內 HCG 水平急劇下降,繼而卵巢黃體溶解,降低體內孕激素和雌二醇水平。蛻膜變性又可引起內源性前列腺素釋放並促進宮縮和軟化宮頸,有利於孕產物的排出。但這方面的應用目前仍處於探索階段,且多爲與利凡諾或米索前列醇聯用。國內尚未形成權威的指導文件。

米非司酮片的服用方法 第7張

子宮肌瘤

儘管子宮肌瘤的發生機制尚不明確,但可以肯定的是肌瘤組織局部對雌激素的高敏感性是肌瘤發生的重要因素之一;另外,孕激素可促進肌瘤有絲分裂,刺激肌瘤生長。每日口服米非司酮 12.5 mg 可作爲術前用藥或提前絕經使用。

另外有研究提示,米非司酮 2.5 mg/天或 5 mg/天,連續應用 3 個月可分別是肌瘤縮小 27.9% 和 45.5%[7];也有研究提示米非司酮 2.5 mg/天連續應用 3 個月可使肌瘤縮小 37.3%,子宮體積縮小 27.4%[8]。

需要注意的是,長期應用米非司酮時,由於其拮抗孕激素,可能會導致子宮內膜長期受雌激素的刺激,從而增加增生的風險。

米非司酮片的服用方法 第8張

子宮內膜異位症

由於內異症爲激素依賴性疾病,在自然絕經和人工絕經後,異位內膜病竈可逐漸萎縮吸收。

而米非司酮爲強效孕激素受體拮抗劑,其與孕激素受體的親和力爲孕激素的 5 倍。每日口服 25~100 mg 米非司酮,可造成閉經從而使異位的內膜病竈萎縮。其副作用相對較輕且無雌激素樣作用,也無骨質丟失的風險。

米非司酮片的服用方法 第9張

協助取環

近年來的研究和臨牀實踐表明,取出宮內節育器前口服米非司酮可有效軟化宮頸, 縮短手術時間、緩解術中疼痛, 從而順利取出宮內節育器。不同的研究中用法有所差異,但大多爲口服米非司酮 25 mg,2 次/天,共服 3 天后在 B 超監控下取器。

米非司酮片的服用方法 第10張

婦科惡性腫瘤

米非司酮在婦科惡性腫瘤的應用多處於探索階段。已有的文獻研究資料表明,不同劑量的米非司酮可抑制乳腺癌細胞的生長並促進凋亡;可抑制卵巢癌細胞的代謝;可抑制子宮內膜癌細胞的遷移。

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