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JAMA:COVID-19 mRNA疫苗在孕婦和哺乳期婦女中的免疫原性

來源:育兒百科谷    閱讀: 2.31W 次
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接受COVID-19 mRNA疫苗的孕婦具有免疫原性,疫苗引起的抗體被運送到嬰兒臍帶血和母乳中。接種疫苗的孕婦和非孕婦對值得關注的SARS-CoV-2變種產生交叉反應性抗體反應和T細胞反應。

JAMA:COVID-19 mRNA疫苗在孕婦和哺乳期婦女中的免疫原性

與其他育齡婦女相比,有COVID-19症狀的孕婦在重症監護病房入院、機械通氣和死亡的風險更高。在合併COVID-19的妊娠中也觀察到早產和死產增加,母胎病毒在子宮內傳播罕見,似乎新生兒在自然感染後通過胎盤和母乳的抗體轉移獲得被動免疫。妊娠期間接種疫苗通過被動免疫降低了孕產婦流感發病率和死亡率以及新生兒百日咳發病率。

在妊娠期和哺乳期接種COVID-19疫苗的理論風險有限,現有疫苗在非妊娠期患者中具有良好的安全性和高效率。美國疾病控制與預防中心建議孕婦和哺乳期婦女可獲得可用的COVID-19疫苗。在2020年12月2種COVID-19 mRNA疫苗獲得緊急使用授權後的一個月裏,美國有11?087名孕婦接種了COVID-19疫苗。因此,有關這些人羣中疫苗安全性和免疫原性的數據仍然有限。

新的基因變異是由SARS-CoV-2最初的序列進化而來的。D614G變體與增強的傳染性相關。 變體與更強的傳播性相關。和B.1.351變體似乎逃避先前感染的自然免疫,和部分逃避中和抗體。本研究的目的是評估目前在孕婦和哺乳期婦女中使用的COVID-19 mRNA疫苗對SARS-CoV-2 USA-WA1/2020毒株以及和B.1.351變異株的免疫原性。孕婦因COVID-19而面臨更高的發病率和死亡率風險,但已被排除在COVID-19疫苗3期試驗之外。因此,有關這些人羣中疫苗安全性和免疫原性的數據有限。

Ai-ris Y. Collier等開展了一項探索性、描述性、前瞻性隊列研究,納入了從2020年12月至2021年3月接受COVID-19疫苗的103名女性和從2020年4月至2021年3月確診爲SARS-CoV-2感染的28名女性(最後一次隨訪日期爲2021年3月26日)。該研究目的是評價COVID-19 mRNA疫苗在孕婦和哺乳期婦女中的免疫原性,包括對新出現的SARS-CoV-2變種的免疫原性。該研究結果發表在JAMA雜誌。

這項研究納入了30名孕婦、16名哺乳期婦女和57名既未懷孕也未哺乳期婦女,這些婦女接受了新型冠狀病毒mRNA-1273 (Moderna)或BNT162b2(輝瑞生物科技)疫苗,以及22名孕婦和6名未接種SARS-CoV-2疫苗的孕婦。接種疫苗後,對孕婦、哺乳期婦女和非妊娠婦女的SARS-CoV-2受體結合域結合、中和和功能性非中和抗體反應進行評估。使用IFN-γ酶聯免疫斑點和多參數胞內細胞因子染色方法評估棘突特異性T細胞反應。對SARS-CoV-2 USA-WA1/2020菌株以及和B.1.351變異株進行體液免疫和細胞免疫應答檢測。

該研究納入了103名18 - 45歲的女性(66%非西班牙裔白人),她們接受了COVID-19 mRNA疫苗。第二次接種疫苗後,4名孕婦報告發燒(14%;SD, 6%),7位哺乳期婦女(44%;SD, 12%), 27名非孕婦(52%;SD, 7%)。接種疫苗後,妊娠、哺乳期和非妊娠婦女均存在結合性、中和性和功能性非中和性抗體反應以及CD4和CD8 T細胞反應。嬰兒臍帶血和母乳也觀察到結合和中和抗體。抗SARS-CoV-2 和B.1.351變異的結合和中和抗體滴度降低,但對病毒變異的T細胞反應保留。

COVID-19 mRNA疫苗是免疫原性的,通過體液和細胞免疫應答進行量化,適用於孕婦、哺乳期婦女和非妊娠期婦女。在第二次注射mRNA疫苗後,13%的孕婦和47%的非孕婦報告發燒。這些發現需要通過國家v-safe疾病控制和預防中心進行確認。此外,與以前的研究相似,這項研究證實了接種疫苗比感染引起更高的抗體應答。

在嬰兒臍帶血中檢測結合和中和抗體提示有效的胎盤轉移母體抗體。與建議在妊娠期間接種白喉、破傷風類毒素和無細胞性百日咳疫苗以保護脆弱新生兒不患百日咳一樣,孕婦在妊娠期間接種COVID-19疫苗也可能爲可能不合格的新生兒帶來類似的好處。接種疫苗也在母乳中誘發結合和中和抗體,儘管母乳中的IgA反應很低,但懷孕期間接種疫苗的參與者的早期母乳除外。在孕產婦感染和疫苗接種的背景下,已經描述了針對呼吸道病原體的不同的母乳IgG-和iga抗體的產生,和未來的工作應集中於描述接種疫苗的時機,以優化對新生兒提供母乳抗體。其他研究也報道了接種疫苗後母乳中棘突特異性結合抗體的情況。這項研究的結果通過證明臍帶血和母乳中的中和抗體補充了這些研究,表明新生兒可能會受到母親接種疫苗的保護。

與最近的報告一致,血清中和抗體滴度明顯降低,對最初在英國發現的變異,特別是對最初在南非發現的B.1.351變異。接種疫苗的孕婦和嬰兒臍帶血顯示出針對這些變異的中和抗體滴度降低。相比之下,在接種疫苗後,孕婦和非孕婦的非中和抗體結合以及CD4和CD8 T細胞應答的這些變異中,觀察到最小的減少。這些數據表明,功能性非中和抗體和細胞免疫反應的交叉反應可能比針對SARS-CoV-2變種的中和抗體更大。這些不同免疫應答在抵禦COVID-19感染和疾病中的機制作用仍有待確定,但來自非人靈長類動物的數據表明,體液免疫應答和細胞免疫應答都可能有助於保護。

綜上所述,接受COVID-19 mRNA疫苗的孕婦具有免疫原性,疫苗引起的抗體被運送到嬰兒臍帶血和母乳中。接種疫苗的孕婦和非孕婦對值得關注的SARS-CoV-2變種產生交叉反應性抗體反應和T細胞反應。

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