如新生兒敗血症、新生兒肝膿腫、新生兒肝炎綜合徵等。症狀爲發熱或體溫不升、不吃奶、體重不增加、腹脹、黃疸等。
患兒有低血糖驚厥、嘔吐、黃疸、白內障等。
阻塞性黃疸、新生兒肝炎綜合徵：有嚴重的黃疸、灰白色大便和肝脾腫大。
新生兒溶血癥、瘧疾：有貧血、黃疸伴有肝脾腫大。
血小板減少性紫癜和白血病所致的症狀
新生兒血小板減少性紫癜和白血病：伴有出血傾向和紫癜。
實驗室檢查對確定肝脾腫大原因和判定肝臟功能極爲重要，有時臨牀症狀並不明顯，但化驗檢查已顯示肝功能異常。實驗室檢查對評估肝臟損害程度及其預後也是必不可少的。
1、血液檢查：
（1）血象：白細胞計數和細胞形態觀察對感染性疾病、白血病有診斷價值。血紅蛋白、紅細胞計數減少，網織紅細胞增加，提示溶血性貧血。
（2）血液膽紅素檢測：對診斷黃疸伴有肝脾腫大是不可缺少的檢查項目，尤其在生後1周內。若血清膽紅素持續增高至生後2周以上，並且以直接膽紅素增高爲主，應考慮爲肝臟疾病。
（3）肝功能檢查：肝功能、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原和E抗原等檢查，對診斷新生兒肝炎綜合徵是否由乙型肝炎病毒引起，是重要的依據。肝功能試驗中的腦磷脂絮狀試驗、硫酸鋅濁度試驗等，在新生兒期常不呈陽性反應。谷丙轉氨酶和穀草轉氨酶在心臟和肌肉組織中含量也較多，窒息缺氧後此類酶可大量釋放至血流。乳酸脫氫酶在肝炎時增高，阻塞性黃疸時不增高，提示膽汁鬱積的酶有鹼性磷酸酶、亮氨酸氨基轉肽酶和γ-谷酰轉肽酶等，血清5′-核苷酸酶在膽道閉鎖時也明顯增高。
（4）病原學檢查：血液細菌培養、病毒分離及特異性抗體的檢測，可幫助確定引起感染的細菌和病毒的種類。
（5）其他試驗：如疑有糖代謝異常者應測定血糖及糖耐量試驗。爲確診血型不合溶血病須做抗人球蛋白直接試驗、遊離抗體測定和抗體釋放試驗。血清蛋白電泳、甲種胎兒蛋白、免疫球蛋白等檢查可根據需要酌情選做。
2、骨髓檢查：
考慮有血液病或惡性細胞增生時應做骨髓穿刺，對診斷白血病、血小板減少性紫癜、瘧疾等是很有價值的。
3、肝活組織檢查：
對診斷不明的肝脾腫大或疑爲腫瘤者，可考慮肝脾穿刺後取活體組織檢查，對確定新生兒肝腫大的性質很有幫助。如確診肝原發性腫瘤或繼發性腫瘤，區別新生兒肝炎綜合徵和肝內膽管閉鎖等。
4、B型超聲檢查：
超聲波檢查可幫助確定肝脾的大小、位置、形態，檢查橫膈運動，顯示肝臟與相鄰器官的關係，特別在小兒腹脹嚴重而使肝脾觸及不清時尤爲必要。利用超聲檢查判斷脾大較觸診更敏感和正確，並可顯示內部結構，可區別淤血性脾腫大、淋巴肉芽腫、脾的原發性腫瘤和脾被膜下血腫等。
5、放射性核素檢查：
放射性核素檢查也可用於肝脾腫大的診斷，膠體99mTc用於瞭解肝臟的位置、形態、大小和探測肝內有無佔位病變。脾臟可與肝同時顯影，對脾內佔位病變和浸潤病變的診斷，也很有用。
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