說起縮宮素，比較有臨牀經驗的婦產科醫生都會想到防治產後出血，再有就是催產和引產。這只是縮宮素在婦產科的常規用法，其實縮宮素還具有終止妊娠、催乳等非常規用法。還有，縮宮素不是婦產科的專利，還可以用於治療肝硬化門脈高壓症導致的消化道大出血和經尿道前列腺術後的出血，還與男性陰莖勃起與否相關……
一、縮宮素在婦產科疾病中的應用
縮宮素主要在下丘腦視上核、室旁核的細胞中合成，儲存在垂體後葉，並釋放入血，少量在腎上腺髓質、心臟、羊膜、黃體等外周器官中合成。縮宮素的主要作用是促進子宮平滑肌收縮， 是目前臨牀上引產催產、預防及治療產後出血的首選藥物。
1、防治產後出血
這個大家都知道的，縮宮素是防治產後出血的首選藥物，尤其是宮縮乏力性產後出血。“哪裏有分娩，哪裏就有縮宮素”，這已經是一個不爭的事實。幾乎所有的國內外指南均將其列爲產後出血的一線用藥。 縮宮素用於預防和治療產後出血時，可以肌肉或靜脈給藥。在胎盤娩出前預防性使用縮宮素可使產後出血減少60%。針對經陰道分娩其劑量及給藥方式目前多采用標準 10U縮宮素子宮肌肉注射或靜脈推注。對於行選擇性剖宮產的產婦，WHO（2013）推薦縮宮素20U/h持續靜脈滴注，英國皇家婦產科學院（2012）推薦5U緩慢靜脈推注。在剖宮產術中，更小劑量的縮宮素（＜5U/h）能夠維持足夠的子宮收縮力，並顯著減少血流動力學改變，故提出經剖宮產分娩的產婦縮宮素使用方案遵循“三三法則（rules of threes）”（3U縮宮素緩慢靜脈推注， 間隔3min進行評估，根據評估結果決定是否重複上述過程， 可累計重複3次，最後以3U/h靜脈滴注維持，並準備3個備選藥物以便當縮宮素治療效果欠佳時替換）。對於高風險行剖宮產的產婦， 卡貝縮宮素（一種長效縮宮素）較縮宮素可顯著減少產後出血量。
2、引產
加拿大婦產科醫師學會（SOGC，2013）推薦妊娠41~42周引產可以減少圍生期的死亡率、胎糞吸入綜合徵而不增加剖宮產率。引產成功的一個重要標誌是宮頸成熟度評分（Bishop 評分）。對於宮頸不成熟（Bishop 評分小於4~6分）而需要引產者，在引產前最好先促宮頸成熟。目前普遍認爲縮宮素最好應用於宮頸成熟的引產。使用方法是將縮宮素2.5U 加入到5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注6~8h， 每日1次，一般連續3d。可見，縮宮素在促宮頸成熟方面值得進一步深入探索。而對於宮頸成熟者，若無禁忌，人工破膜後立即縮宮素靜脈滴注引產可顯著縮短產程，降低剖宮產率。引產中縮宮素的使用方法有低劑量和高劑量兩種不同靜脈滴注方案。低劑量方案是指初始劑量爲1~2mU/min，每次調整 1~2mU/min，間隔30min。此方案減少了子宮快速收縮及其相關的胎心率異常的發生。高劑量方案是指初始劑量爲4~6mU/min， 每次調整4~6mU/min，間隔 15~30min， 此方案產程較短，較少出現絨毛膜羊膜炎和因難產而需進行的剖宮產，但是增加了子宮快速收縮及其相關的胎心率異常的發生。
3、催產
在第一產程縮宮素用於催產的關鍵是及時發現和正確評估宮縮乏力，以便及時獲得縮宮素加強產力的時機和足夠的時限；進入第二產程，縮宮素催產仍然要有明確的指徵，避免用於梗阻性難產和先兆子宮破裂者。目前的研究結果顯示，前述的縮宮素大劑量與小劑量靜脈滴注催產方案並無優劣之別，但臨牀上不乏因第二產程過大劑量注射縮宮素髮生子宮破裂案例。因此，當獲得良好的宮縮和產程進展後，在進入活躍期後應減量或停用縮宮素，追求自然生產過程。引產時縮宮素不宜肌注、穴位注射或黏膜下給藥，因爲這些給藥方法因人而異對縮宮素的敏感劑量不好控制，如出現強烈宮縮可致胎兒宮內死亡或子宮破裂。
4、終止妊娠
說起終止妊娠的常用藥物（俗稱“藥流”），大家可能最多想到的是米非司酮和米索前列醇。子宮肌對縮宮素的敏感性與孕周有關，在妊娠20~30周，隨孕周的增加而逐漸增強，至34周達到最高，而後維持此水平至妊娠足月。因此，縮宮素不常用於妊娠期終止妊娠。家庭計劃生育（SFP，2011）指南針對孕中期的引產，指出在前列腺素類藥物缺乏或存在禁忌時高劑量的縮宮素可供選擇。縮宮素終止妊娠較米非司酮和米索前列醇來說，具有更少的不良反應，對於不適合米索和米非司酮的孕婦可以使用縮宮素終止妊娠。
5、產前胎監
這個主要是應用到我們產前監測的縮宮素激惹試驗，在臨牀上還是比較常用的。凡是懷疑胎盤功能低下者，在排除了妊娠晚期出血、多胎妊娠、羊水過多或過少、先兆早產、胎膜早破和瘢痕子宮後，可進行縮宮素激惹試驗（Oxytocin challenge test，OCT）。具體方法爲：縮宮素2.5U加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，初始滴速爲5滴/min，每15min調整一次滴速，至達有效宮縮強度，即每10min 出現3次宮縮，每次持續40～60s，監測40min記錄胎心和宮縮曲線。NST+OCT聯合試驗有助於降低圍生兒窒息率及病死率，而不增加胎兒窘迫和新生兒窒息的發生率。
6、催乳
縮宮素爲多肽類物質，主要作用是加強宮縮，也可促使乳腺泡周圍的平滑肌細胞收縮，有利於乳汁排出。縮宮素鼻噴霧劑能夠促進產後早泌乳及泌乳量增多，具體用法爲產後立即對產婦雙側鼻孔各一噴，之後每次哺乳前2~3min使用，每側鼻孔各一噴，連續使用7d。
7、人工流產術（清宮術）
這個用法在臨牀上也比較常見。對於逆行人流術/清宮術的患者，在其進入手術室之前，我們都會讓護士爲其建立靜脈通道。對於葡萄胎患者，擬行清宮術時，由於患者子宮大而軟，清宮時往往出血較多甚至可能發生休克。爲減少出血，可於充分擴張宮口和開始吸宮後在輸液中加用縮宮素，每500ml溶液中加縮宮素5~10U加強子宮收縮減少出血，也可防止葡萄胎組織擠入子宮血竇。
縮宮素在婦產科相關疾病方面的應用大致就這些了，目前尚有對於縮宮素在子宮內膜異位症和子宮肌瘤治療中的臨牀應用尚在研究階段，這裏就不多提了，下面我們再看看縮宮素在非婦產科領域的應用。
二、縮宮素治療咯血
反覆出血和大咯血可引起休克和窒息而使患者死亡率明顯增加，目前肺結核咯血的內科治療首選治療垂體後葉素聯合硝酸甘油，前者主要成分爲縮宮素和加壓素，加壓素能使毛細血管和小動脈收縮，尤以內臟血管明顯，從而起到止血作用，後者主要通過促進一氧化氮釋放，激活鳥苷酸環化酶，使平滑肌和其他組織內的環鳥苷酸增多，調節平滑肌收縮狀態，引起外周靜脈血管牀擴張，使血液瀦留在外周，迴心血量減少，此外，擴張動脈使外周阻力降低，繼而使增高的中心靜脈壓、肺血管阻力與體循環血管阻力降低，達到止血目的。但是，由於垂體後葉素含有加壓素，後者可增加腎小管對水分的重吸收，具有抗利尿作用，所以使用垂體後葉素治療時易出現低鈉血癥。縮宮素系垂體後葉素的成分之一，能通過擴張周圍血管，降低肺動脈壓及減少肺血流量，以達到止血目的。與垂體後葉素相比，縮宮素不含加壓素，因此不良反應的發生率也明顯低於對照組。此外，縮宮素可以增加冠狀動脈血流量，所以在高血壓、冠心病以及心力衰竭患者中的使用應更爲安全。
三、縮宮素治療肝硬化門脈高壓症所致的上消化道大出血
對於此類病人，內科治療一般都在綜合治療的基礎上，加用垂體後葉素治療，成功率在60%左右，其作用機理主要是通過收縮內臟血管以減少門脈血流量，降低門脈壓，促使出血停止，副作用大，且可引起嚴重的心、腦併發症，而限制了它的廣泛應用。受縮宮素治療咯血成功案例的啓發，相關學者對縮宮素治療上消化道出血進行了研究。結果顯示縮宮素治療肝硬化門脈高壓併發上消化道大出血，止血成功率可達90%，經統計學處理與垂體後葉素相比無顯著差異，而副作用則明顯小於後者。
四、縮宮素防治經尿道前列腺電切術（TURP）術後的出血
TURP失血主要集中在術中和術後24h，良性前列腺增生患者均爲老年，常合併內科基礎病，出血量大易誘發或加重基礎疾病；TURP術後臥牀和使用常規止血藥物，增加了患血栓性疾病的風險。縮宮素的作用靶點在前列腺平滑肌，不干擾血液系統本身的功能，不致引起TURP術後患者的高凝狀態；藥物半衰期短，採用靜脈均勻泵入，血藥濃度維持在一個較低的水平，保證了藥物的有效性和連續性，又避免了藥物的不良反應。縮宮素在TURP術後止血的原理可能是：前列腺血管由前列腺包膜進入前列腺組織，縮宮素促使前列腺包膜收縮，壓迫穿過組織的血管，起到止血作用；與血管內皮細胞上的縮宮素受體結合，收縮前列腺組織中的血管而起到止血作用。
五、縮宮素對神經精神系統發育的影響
有研究表明分娩過程中過量縮宮素通過胎盤屏障和血腦屏障與胎兒大腦縮宮素受體結合，使縮宮素受體脫敏、失活，下調受體生物合成，引起兒童行爲異常，如孤獨症。正常兒童血漿縮宮素水平與年齡呈正相關，青春期前縮宮素水平與其他激素水平的升高趨勢一致，但孤獨症兒童並無此變化。而且，正常兒童縮宮素水平與社會活動技能正相關，而孤獨症患兒縮宮素水平與社會活動技能呈負相關。同時有研究表明，早期接觸縮宮素相關母性行爲與兒童神經精神系統發育相關，並可影響其成年後的生殖行爲和社會行爲。
六、縮宮素可調節男性性功能
男性生殖道可分泌縮宮素，睾丸Leydig細胞產生縮宮素，參與生精小管的收縮，調節睾酮的生成及精子的發育。性刺激時，血液中的縮宮素濃度增高，在射精時達到高峯，另外D1/D2多巴胺受體激動藥阿樸嗎啡（ APO） 通過激活下丘腦室旁核（PVN）的縮宮素神經元而誘發陰莖勃起，所以認爲縮宮素也參與人類陰莖勃起過程。縮宮素的經典作用是收縮平滑肌，因此外周循環中縮宮素不可能誘發陰莖勃起。已發現血液縮宮素在男性性活動時增加，於性高潮及陰莖開始疲軟時達到高峯，因此縮宮素可能與性高潮時生殖道及盆底的肌肉收縮有關。血液中縮宮素在射精及陰莖開始疲軟時增加5倍之多，約30min恢復至正常水平，提示縮宮素可能介導射精後陰莖疲軟及此後長久的不應期。總之，中樞性縮宮素是強有力的致陰莖勃起因子，而外周縮宮素則可能參與陰莖的疲軟，特別是性高潮及射精後的不應期。縮宮素對於射精功能及精液的排泄仍存在爭議，需繼續研究。
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